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2.紫杉醇的研究进展的选题理由
紫杉醇是从红豆杉的树皮中提取的一种抗癌药，由美国癌症研究所（NCI）和美国布一迈施贵宝公司共同研究开发成功。
主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌。90年代开始应用于肺癌、食道癌、胃癌等治疗的研究。
1 紫杉醇的药理作用机制 微管是真核细胞的一种组成成份，它是由两条类似多肽（α和β）亚单位构成的微管蛋白二聚体形成的。正常情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡，紫杉醇可使两者之间失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合防止解聚，稳定微管，这些作用导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
[1]体外研究表明，紫杉醇浓度依赖性地、可逆性地结合到微管上，尤其是结合到N端微管蛋白的β-亚单位上，这一作用降低了聚合所需要微管蛋白的浓度，使动态平衡向着微管装配的方向移动，增加聚合的速率和产量。[2]另外紫杉醇抑制有丝分裂所必需的微管网的正常动态再生，会防止正常的有丝分裂纺锤体的形成，导致染色体断裂并抑制细胞复制和移行。
紫杉醇改变了细胞的有丝分裂过程，使有丝分裂持续时间从0.5h增加到15h，并抑制细胞质分裂。[3] 体内实验中，紫杉醇对动物移植性肿瘤B16lewis、肺癌、P388和C38等都有较强的生长抑制作用。
对KB细胞和l1210细胞集落形成的抑制强度超过长春新碱和秋水仙碱。在14名患急性髓性或淋巴细胞白血病的病人中，紫杉醇治疗（剂量≤105mg/m2）前后，自然死亡的带有DNA链断裂特征的单核细胞的比例，从治疗前的0.4%~16%增加到治疗后的3.4%~45%。
[4] Manthey等[5]认为紫杉醇的抗癌作用除稳定微管而阻止细胞分裂外，尚有明显的细胞周期非依赖性作用，他们发现紫杉醇与细菌性脂多糖（LPS）一样，可激活鼠巨噬细胞杀灭肿瘤的作用。此外，他们还发现在正常鼠的巨噬细胞中γ-干扰素、LPS、或紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌，然而紫杉醇或LPS与γ-干扰素合用则一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌量均明显增加。
一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量呈正相关，并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂N6-甲基-L-精氨酸存在下，经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。Manthey等的研究表明紫杉醇除有抗有丝分裂的作用外，尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。
2 临床应用 2.1 紫杉醇治疗卵巢癌 Extra[6]等用紫杉醇5-115mg/m2静滴1-2h，每3周重复治疗28例卵巢癌，有效率为36%。国内孙燕[7]等用紫杉醇150~175mg/m2静滴3-5h，每3-4周重复治疗15例卵巢癌，有效率为40%。
Martoni[8]等用紫杉醇联合卡铂治疗33例卵巢癌，紫杉醇125~225mg/m2静滴3h后加卡铂250~400mg/m2静滴0.5h，有效率为71%。Andreas[9]用紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌44例，紫杉醇135mg/m2静滴3h，顺铂75mg/m2，每3周重复治疗共6周期，有效率为75%。
2.2 紫杉醇治疗乳腺癌 GelmonK[10]等用紫杉醇单药治疗454名乳腺癌患者，每3周一次用紫杉醇175mg/m2静滴24h，有效率为29%。国内孙燕[11]等用紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌病人16例，紫杉醇150~175mg/m2静滴3h，每3-4周为一次，2-3周期为一疗程，有效率为62.5%。
用紫杉醇135mg/m2静滴，阿霉素40mg/m2静滴联合治疗乳腺癌病人14例，有效率为57.1%。杨俊兰[12]用紫杉醇联合阿霉素、5-Fu治疗常规化疗失败的乳腺癌病人，总有效率为33.33%(6/18)。
2.3 紫杉醇治疗非小细胞性肺癌（NSCLC） 肺癌中的75-80%为NSCLC，且大多数NSCLC首诊时已有转移，美国Anderson肿瘤中心治疗25例Ⅲ期-Ⅳ期NSCLC，紫杉醇200mg/m2持续滴注24h3周后重复，总有效率为24%，平均生存时间40周[13]。国内史鹤玲等用紫杉醇治疗21例Ⅲ期-Ⅳ期NSCLC，治疗方法，单药组10例，紫杉醇175mg/m2静滴3h，联合组11例，紫杉醇135mg/m2静滴3h，顺铂70mg/m2静滴，第3天，水化3天或卡铂300mg/m2静滴第3天，单药及联合组应用紫杉醇共28周期，结果，单药组有效率30%，联合组总有效率为43%[14]。
2.4 紫杉醇治疗食道癌 Kelsen等对42名晚期食道癌患者进行评价，其中原发部位和转移部位缓解者有12名（29%），腺癌和磷状上皮细胞癌患者根据组织亚型而定的应答率相似，前者为30%(9/30)，后者为25%(3/12)；中位应答持续时间为9周。[15]。
3.我现在毕业工作过了试用期但是没有社保没签合同所以想提出辞职想知
劳动关系自实际建立劳动关系之日起。
应签订书面劳动合同。未签，1年之内，双罚工资。
试用期6个月这么久，公司应该跟你签订3年以上，乃至无固定期限合同。 老板明摆着跟你玩赖啊。
是正经公司吗？公司没给你缴纳社会保险你可以立即辞职，并取得补偿经济补偿按劳动者在本单位工作的年限，每满一年支付一个月工资的标准向劳动者支付。 六个月以上不满一年的，按一年计算；不满六个月的，向劳动者支付半个月工资的经济补偿。
你要想较真，维护自己的权益。 一、跟公司谈。
签订劳动合同。缴纳五险。
二、谈不拢就跟劳动监察部门举报。 作用不大。
三、申请劳动仲裁。 四、仲裁不满意再提起民事诉讼。
仲裁前置。 如果数额大还行，要太少就算了吧。
社会上这些老板都太坏了。我上一个公司的老板就是各种克扣我的工资。
还各种撒谎。 还是大公司靠点谱。
小公司都是陷阱。
4.北京世纪坛医院李艳萍医生评价怎么样
李艳萍，女，主任医师，北大医学部副教授，硕士研究生导师，乳腺科副主任，肿瘤学博士。
从事乳腺疾病诊疗工作20余年，完成各种乳腺癌根治手术两千余例，具有丰富的临床经验。紧跟时代脚步，把握乳腺疾病诊疗领域最新进展。
多年来，开展多项新技术。擅长乳腺癌保乳手术、前哨淋巴结活检替代腋清扫手术、不能触及肿块的乳腺病变超声及钼靶下导丝定位手术、乳腺癌分子靶向治疗、DC-CIK免疫治疗、局部晚期乳腺癌新辅助化疗、内分泌治疗及放射性粒子植入治疗及心理治疗。
与病人有良好的沟通。最喜欢的一句话是：爱是恒久忍耐、爱是永不止息。
⊙ 各种乳腺疾病的普查；⊙ 乳腺肿瘤的预防，特别是临床不能触及的乳腺可疑病灶治疗；⊙ 乳腺疾病的诊治注重规范化，乳腺癌病人术前明确诊断，乳房手术与腋窝手术一次完成；⊙ 乳腺疾病的治疗追求根治与微创并存，良性肿瘤与保乳手术均采取小切口整形技术缝合；⊙ 擅长乳腺良性肿瘤麦默通旋切手术，乳管镜检查及乳头溢液治疗；⊙ 局部晚期乳腺癌、转移性乳腺癌：新辅助化疗和新辅助内分泌治疗，延长生存期的同时提高生活质量；⊙ 分子靶向治疗与免疫治疗；⊙ 乳腺癌病人的心理治疗。 [社会学术兼职]-首都医科大学乳腺学组委员-北京自然基金通讯评审专家-北京市首批科普专家-外国医师在京短期职业资格评审专家-北京市海淀区医疗事故鉴定专家-中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）会员-中国医科大学学报审稿专家 1990年 毕业于中国医科大学医学系；1999年 获中国医科大学肿瘤学专业医学硕士学位； 2003、2004年 英国牛津大学分子医学中心留学。
研究方向为恶性肿瘤细胞免疫，熟练掌握检测恶性肿瘤及病毒细胞毒T淋巴细胞的四聚体技术，该技术处国际领先水平。2004年7月 获中国医科大学肿瘤学专业医学博士学位，在辽宁省肿瘤医院乳腺科工作多年。
2005年底 以人才引进方式调入北京世纪坛医院。 2010年 参加“第二届首都国际癌症论坛”，并在乳腺分会上发言。
2010年 受中华国际医学交流基金会资助，访问俄罗斯，并进行学术交流。 2011年 受中华国际医学交流基金会资助，访问日本，并进行学术交流。
英国牛津大学高级访问学者。 [科研] 1.“乳腺癌自体抗原致敏的树突状细胞和CIK免疫化疗的临床对比研究”，2011年中华医学会临床医学科研专项资金，5万元（第一责任人）。
2.基于“有故无殒”理论雌激素受体介导的雷公藤毒效相关研究“，课题编号：81001564,2010年国家自然科学基金，20万元（第二责任人）。 3.“荧光原位杂交技术检测乳腺癌HER-2/neu基因扩增的临床应用研究”，课题编号：WKJ2007-3-001,2008年获卫生部资助，50万元（第一责任人）。
4.院课题两项（经费4万元）第一责任人 *血清ICTP,Ca-153联合检测乳腺癌骨转移与ECT的对比研究 *荧光原位杂交技术与免疫组化检测乳腺癌ER-2/neu基因状态及蛋白表达的临床对比研究5.国际合作科研：绝经前受体阳性的转移性乳腺癌黄体期与卵泡期卵巢切除三苯氧胺治疗的Ⅲ期随机研究 国家“十五”攻关课题：早期乳腺癌保乳手术结合放、化疗规范化治疗方案的研究； 辽宁省课题：早期乳腺癌前哨淋巴结微转移的研究等。 [论文/著作] 国内外发表专业学术论文近30篇，2006年在Nature Medicine上发表一篇论文。
主编参编著作3部。[奖励] 影响淋巴结阴性乳腺癌预后的生物学指标的研究获2001年辽宁省科研成果及辽宁省科技进步三等奖。
多年来热情、真诚的服务受到广泛赞誉。 获得锦旗40余面。
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